После провозглашения Пием IX догмата о Непорочном Зачатии, которое состоялось 8 декабря 1854 года, понтифик решил отметить это событие циклом фресок.

Было выбрано большое помещение, примыкающее к комнатам Рафаэля, а задание поручили Франческо Подести (1800-1895), художнику родом из Анконы, зарекомендовавшему себя в римской художественной и академической школе. Художник вместе со своей бригадой работал над заказом с 1856 по 1865 год, планируя его и следя за исполнением на каждом из этапов.

Что можно увидеть в Комнате Непорочного Зачатия:

• Мраморные инкрустации.
• Римскую мозаику из Остии Антики, приобретенную специально для этого помещения.
• Живописный декор, который начинается с потолка, с аллегорическими сценами, указывающими на добродетели Девы Марии. 
• Декор продолжается вдоль северной стены, где расположена главная фреска «Провозглашение догмата Непорочного зачатия» — самая сложная с точки зрения композиции и количества фигур. 
• Декор завершается на восточной стене фреской «Коронация изображения Богородицы Пием IX». Это событие следовало за провозглашением, которое произошло в соборе Святого Петра. Художник Франческо Подести, который присутствовал при этом, включил сюда автопортрет.